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皇冠投注平台出租(www.hg8080.vip):双抗ADC走向创新舞台,野心与危险

admin2022-12-313足球投注app

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图片来源@视觉中国

文|氨基观察

文|氨基观察

随着ADC赛道变得越来越拥挤,部分玩家寄希望于创新出奇迹。

将两个肿瘤领域的当红技术ADC、双抗结合,研发一款双抗ADC似乎是个可行的办法。

一些药企开始期待着,两个超强技术碰撞后,能够擦出更大的火花,将肿瘤君暴打在地。

不过,创新药研发不是游戏,靠叠buff就能成功通关。

就像是天平的两端,ADC与双抗两个超级巨头携手之后,问题出现了:

如果下手太重,容易将人体的正常细胞也打得落花流水,下手太轻又容易放走“坏蛋”。

“平衡之道”向来是一门学问。遗憾的是,在双抗ADC领域,这门学问似乎还无人百分百掌握。

01 充满潜力的组合

ADC药物是今年最火的赛道,没有之一。

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从年头到年尾,ADC赛道的热度从未停歇。即便到12月的最后几天,全球大药企安进、默克依然忙着 “冲业绩”,纷纷重金引进ADC药物。

面对赛道的爆火,部分创新药玩家开始考虑另辟蹊径,双抗ADC应运而生。

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双抗ADC分为两类,一类是针对两个靶点的ADC药物,提高药物的打击范围。

比如EGFR和HER3靶点的结合,可以使得ADC药物同时靶向并结合肿瘤细胞的EGFR和HER3靶点。当前,百利药业的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1便已进入临床阶段。

另一类是双表位ADC药物,即针对同一靶点的不同表位。为什么要同时针对两个表位呢?

我们知道,ADC的作用机制是,抗体与肿瘤细胞上的抗原特异性结合,然后被肿瘤细胞内吞;药物在被吞噬后降解,最终在细胞内释放毒素以杀死癌细胞。

在这个过程中,决定ADC疗效的一个关键因素,在于药物被内吞的效率。这不难理解,如果无法进入敌人内部,ADC的杀伤效果也就无从谈起。

不过,许多潜在的ADC靶点,要么内吞效率太低,要么是被肿瘤内吞后走了一个循环,最终又完整地返回细胞表面,无法将毒素在癌细胞中释放,导致药物难以起作用。

面对这一问题,双表位ADC的优势就此凸显。双表位ADC药物,可以通过两只手,与内化较差和内化较好的抗原结合。简单来说,通过“好学生带差学生”的策略,提高药物整体内化效率。

强强联合的好处不仅限于此。理论上,双表位ADC还能克服药物的耐药性问题。

拿HER2耐药患者来说,不少晚期乳腺癌患者,会逐渐对一线治疗用药HER2单抗出现耐药进而导致疾病进展。

HER2单抗出现耐药性的原因之一,是肿瘤细胞表面HER2的受体缺失或表达下降。

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